Kemasan farmasi harus:
- Lindungi obat-obatan dari kelembapan, cahaya, oksigen, kontaminasi, dan perubahan suhu.
- Tetap kompatibel secara kimiawi dengan obat tersebut.
- Jaga stabilitas, sterilitas, dan umur simpan.
- Sediakan bukti perusakan dan pengaman anak jika diperlukan.
- Sertakan label, instruksi, kode lot, dan data ketertelusuran yang akurat.
- Memenuhi standar FDA, GMP, dan standar internasional yang berlaku.
Kemasan primer bersentuhan langsung dengan obat, kemasan sekunder mendukung pelabelan dan perlindungan, dan kemasan tersier melindungi produk selama penyimpanan dan pengangkutan.
Apa Saja Persyaratan Pengemasan Farmasi?
Persyaratan kemasan farmasi adalah kontrol regulasi, material, kinerja, pelabelan, keamanan, dan proses yang digunakan untuk menjaga agar obat tetap terlindungi, teridentifikasi dengan benar, dan layak digunakan sepanjang masa simpannya.
Aturan ini berlaku untuk keseluruhan sistem pengemasan, bukan hanya wadah yang terlihat. Sebuah botol mungkin cocok, tetapi lapisan tutupnya, segel induksi, pewarna, atau pelapisnya dapat menimbulkan interaksi atau masalah penyegelan yang tidak dapat diterima. Oleh karena itu, kesesuaian harus dievaluasi dengan obat jadi dalam kondisi penggunaan yang dimaksudkan.
Kemasan farmasi umumnya dibagi menjadi tiga tingkatan:
| Tingkat Pengemasan | Fungsi | Contoh Umum | Persyaratan Utama |
|---|---|---|---|
| Kemasan utama | Mengandung atau bersentuhan langsung dengan obat tersebut | Botol, blister, vial, ampul, tabung, jarum suntik siap pakai | Kompatibilitas, perlindungan, kebersihan, dan integritas penutupan |
| Kemasan sekunder | Mengelompokkan dan mengidentifikasi paket utama. | Karton, sisipan, pembungkus luar, kemasan multipak | Pelabelan, bukti anti-perusakan, identifikasi, dan perlindungan tambahan. |
| Kemasan tersier | Mendukung penanganan dan distribusi | Kotak pengiriman, palet, kotak pengiriman berinsulasi | Perlindungan transportasi, ketertelusuran, dan pengendalian suhu |
Tingkat Kemasan: Panduan Lengkap untuk Bisnis
Tidak setiap produk menggunakan ketiga tingkatan tersebut. Konstruksi yang dibutuhkan bergantung pada obat, metode distribusi, dan peraturan yang berlaku.
Persyaratan Pengemasan Farmasi Inti AS
Tidak ada sertifikat universal yang membuat kemasan dapat diterima untuk setiap produk farmasi. Kepatuhan bergantung pada obat sebenarnya, sistem pengemasan, proses pembuatan, dan tujuan penggunaan.
| Area Persyaratan | Otoritas atau Standar Utama AS | Persyaratan Praktis |
|---|---|---|
| Kesesuaian wadah dan penutup | 21 CFR 211.94 | Tidak boleh berdampak buruk pada obat dan harus melindunginya dari kondisi eksternal yang dapat diprediksi. |
| Pengendalian bahan kemasan | 21 CFR Bagian 211, Subbagian E | Komponen, wadah, dan penutup harus diterima, diuji, disetujui, disimpan, dan dikendalikan. |
| Operasi pengemasan dan pelabelan | 21 CFR Bagian 211, Subbagian G | Prosedur tertulis harus mencegah kesalahan dan memastikan penggunaan bahan dan label yang benar. |
| bukti yang dirusak | 21 CFR 211.132 | Obat bebas yang dijual bebas di pasaran harus memberikan bukti visual adanya pengrusakan. |
| Perlawanan anak-anak | PPPA dan 16 CFR Bagian 1700 | Produk yang dicakup harus sulit dibuka oleh anak-anak tetapi tetap dapat digunakan oleh orang dewasa. |
| Identifikasi dan pelacakan produk | DSCSA | Obat resep yang ditanggung asuransi memerlukan identifikasi tingkat kemasan dan pelacakan elektronik. |
| Kinerja pengemasan | Bab USP yang berlaku | Material dan sistem mungkin memerlukan pengujian kimia, fungsional, dan integritas. |
| Dukungan masa simpan | Kerangka kerja stabilitas FDA dan ICH | Data stabilitas harus mendukung obat tersebut dalam kemasan komersial yang diusulkan. |
Berdasarkan 21 CFR 211.94, wadah dan penutup obat tidak boleh bersifat reaktif, aditif, atau absorptif hingga mengubah keamanan, identitas, kekuatan, kualitas, atau kemurnian obat. Wadah dan penutup tersebut juga harus melindungi obat dari faktor eksternal yang dapat diperkirakan yang dapat menyebabkan kerusakan atau kontaminasi. [1]
Wadah dan penutup harus bersih dan, jika diperlukan, disterilkan dan dihilangkan pirogennya. Spesifikasi, metode pengujian, prosedur pembersihan, dan proses sterilisasi atau penghilangan pirogen yang berlaku harus didokumentasikan dan diikuti.
Frasa “kemasan yang disetujui FDA” harus digunakan dengan hati-hati. Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) Mengevaluasi sistem penutup wadah dalam kaitannya dengan aplikasi obat tertentu dan tujuan penggunaannya. Kemasan yang digunakan dengan satu produk yang disetujui tidak secara otomatis cocok untuk formulasi, bentuk sediaan, atau kondisi penyimpanan lain.
Sesuaikan Sistem Pengemasan dengan Bentuk Sediaan Obat
Bentuk sediaan dan rute pemberian menentukan risiko utama pengemasan. Sistem yang cocok untuk tablet kering mungkin tidak memberikan jaminan sterilitas, fungsi dosis, atau kompatibilitas yang dibutuhkan untuk produk injeksi atau inhalasi.
| Bentuk Sediaan | Kemasan Umum | Persyaratan Perlindungan Utama | Risiko Utama yang Perlu Dievaluasi |
|---|---|---|---|
| Tablet dan kapsul | Botol HDPE, kemasan blister, kemasan strip | Pengendalian kelembapan, oksigen, cahaya, dan kontaminasi. | Masuknya kelembapan, kegagalan segel, kerusakan, penghitungan yang salah |
| Cairan dan suspensi oral | Botol kaca atau plastik dengan penutup berlapis | Pengendalian kebocoran, kompatibilitas, dan dosis. | Penyerapan, pelarutan, penguapan, kebocoran penutup |
| Krim, gel, dan salep | Tabung, botol, pompa, wadah kedap udara | Kompatibilitas, pengendalian kontaminasi, dan pengeluaran | Interaksi formula, pengeringan, kerusakan pompa atau segel |
| Produk oftalmik | Botol steril, wadah dosis tunggal | Sterilitas dan pengiriman tetes terkontrol | Masuknya mikroba, zat yang dapat diekstrak, tetesan yang tidak konsisten |
| Injeksi steril | Botol kecil, ampul, kartrid, jarum suntik yang sudah diisi | Sterilitas, integritas penutupan, dan interaksi rendah. | Masuknya mikroba, partikel, delaminasi, zat yang dapat larut |
| Produk inhalasi | Tabung, katup, kemasan blister, perangkat terintegrasi | Konsistensi dosis dan kompatibilitas komponen | Kelembapan, kinerja katup, adsorpsi, variasi dosis |
| Sistem transdermal | Kantong berlapis-lapis | Kinerja penghalang dan perlindungan perekat | Kehilangan obat, perpindahan kelembapan, kegagalan segel |
| Produk biologis dan vaksin | Botol kecil, jarum suntik, kartrid, pengiriman rantai dingin | Sterilitas, pengendalian suhu, dan perlindungan fisik | Fluktuasi suhu, kerusakan, agregasi, kegagalan penutupan |
Produk yang diberikan ke jaringan sensitif atau langsung ke aliran darah umumnya memerlukan kontrol yang lebih ketat terhadap interaksi dan integritas kemasan dibandingkan dengan obat padat oral konvensional.
Krim obat, perawatan jerawat, tabir surya tanpa resep, dan produk perawatan kulit farmasi lainnya harus mengikuti aturan yang berlaku untuk status obatnya. Kemasan yang memadai untuk produk kosmetik tidak secara otomatis memenuhi persyaratan farmasi.
Penghalang terkuat tidak selalu merupakan pilihan terbaik. Kemasan harus memberikan perlindungan yang terbukti diperlukan tanpa menimbulkan masalah kompatibilitas, kegunaan, atau manufaktur baru.
Keamanan, Kompatibilitas, dan Perlindungan Material
Kemasan farmasi harus melindungi obat tanpa menjadi sumber kontaminasi atau perubahan kualitas. Hal ini membutuhkan kompatibilitas kimia, kinerja penghalang yang sesuai, dan kekuatan mekanik yang memadai.
Kompatibilitas Kimia
Interaksi potensial meliputi:
- Pelarutan: Zat-zat yang terkait dengan kemasan bermigrasi ke dalam obat.
- Adsorpsi: Bahan-bahan obat menempel pada permukaan kemasan.
- Penyerapan: Bahan-bahan obat masuk ke dalam bahan kemasan.
- Permeasi: Kelembapan, oksigen, pelarut, atau gas dapat menembus kemasan.
- Reaksi kimia: Formulasi bereaksi dengan wadah, penutup, lapisan, atau perekat.
Studi tentang zat yang dapat diekstrak mengidentifikasi zat-zat yang dapat dilepaskan oleh kemasan dalam kondisi laboratorium yang telah ditentukan. Studi tentang zat yang dapat larut menentukan zat mana yang bermigrasi ke dalam obat sebenarnya selama penyimpanan normal atau penyimpanan yang dipercepat. Studi-studi ini saling terkait tetapi menjawab pertanyaan yang berbeda.
Risiko bergantung pada formulasi, bahan, area kontak, suhu, waktu penyimpanan, rute pemberian, dan paparan pasien. Produk suntik, inhalasi, dan oftalmik umumnya memerlukan evaluasi yang lebih sensitif karena zat-zat yang terkait dengan kemasan dapat menimbulkan risiko yang lebih besar bagi pasien.
Hambatan dan Kinerja Fisik
Tergantung pada jenis obatnya, sistem pengemasan mungkin perlu mengontrol:
- Uap air
- Oksigen
- Cahaya
- Kehilangan pelarut atau air
- Masuknya mikroba
- Perpindahan bau
- Tusukan dan abrasi
- Kompresi dan benturan
- Kegagalan penyegelan atau penutupan
- Deformasi terkait suhu
USP <671> menyediakan pengujian kinerja fungsional untuk sistem pengemasan yang digunakan dengan bentuk sediaan oral padat dan cair, termasuk pengujian transmisi uap air. [2]
Pertimbangan Spesifik Material
| Bahan | Penggunaan Umum | Keunggulan Utama | Risiko Utama yang Perlu Dievaluasi |
|---|---|---|---|
| Kaca | Botol kecil, ampul, jarum suntik, botol cairan | Penghalang yang kuat dan ketahanan terhadap bahan kimia | Kerusakan, delaminasi, pelepasan alkali, tekanan termal |
| Plastik | Botol, kemasan blister, tabung, pipet | Ringan, mudah dibentuk, dan tahan benturan | Permeasi, sorpsi, aditif, retak akibat tegangan |
| Elastomer | Sumbat, pendorong, gasket | Penyegelan fleksibel dan fungsi perangkat | Ekstraksi, pengambilan inti, fragmentasi, set kompresi |
| Aluminium dan foil | Penutup blister, kemasan strip, tabung | Penghalang cahaya, oksigen, dan kelembapan yang tinggi | Lubang kecil, cacat segel, kompatibilitas lapisan |
| Karton dan label | Karton, sisipan, kemasan sekunder | Dapat dicetak dan memiliki struktur yang bermanfaat. | Migrasi tinta, daya rekat buruk, kerusakan akibat kelembapan, hilangnya keterbacaan. |
Per tanggal 1 Desember 2025, USP <661.1> Dan <661.2> menyediakan standar untuk bahan konstruksi plastik dan sistem kemasan plastik lengkap untuk penggunaan farmasi. [3] Pengujian resin atau material saja tidak dapat menggantikan evaluasi sistem pengemasan yang sudah jadi.
Ketahanan Anak, Bukti Perusakan, dan Penggunaan oleh Pasien
Kemasan tahan anak dan kemasan yang menunjukkan tanda-tanda perusakan menangani risiko keamanan yang berbeda dan tidak boleh dianggap sama.
Kemasan Tahan Anak
Undang-Undang Pencegahan Keracunan Melalui Kemasan (Poison Prevention Packaging Act) mewajibkan kemasan khusus untuk obat resep dan obat bebas tertentu. Kemasan ini harus sangat sulit dibuka oleh anak-anak di bawah usia lima tahun dalam waktu yang wajar, namun tetap dapat digunakan oleh orang dewasa. [4]
Tahan terhadap jangkauan anak-anak tidak berarti anti-anak. Kinerja harus dibuktikan menggunakan prosedur pengujian anak dan dewasa yang berlaku berdasarkan 16 CFR 1700.20. Perusahaan yang memasukkan produk yang diatur ke dalam kemasan bertanggung jawab untuk memastikan atau mensertifikasi bahwa kemasan jadi tersebut sesuai; pemasok tutup atau botol kosong tidak bertanggung jawab untuk mensertifikasi produk akhir. [5]
Pengujian harus mencerminkan kemasan akhir. Perubahan pada tutup, leher botol, lapisan dalam, petunjuk pembukaan, bahan, cetakan, atau proses manufaktur dapat memengaruhi kinerja dan memerlukan penilaian yang terdokumentasi.
Obat resep dapat diberikan dalam kemasan yang tidak tahan terhadap jangkauan anak-anak jika diminta secara khusus oleh dokter atau pasien yang meresepkan, dengan tunduk pada persyaratan yang berlaku. [4]
Kemasan Anti-Perusakan
Berdasarkan 21 CFR 211.132, produk obat bebas (OTC) yang dapat diakses publik dan dijual secara ritel harus menggunakan kemasan dengan satu atau lebih indikator atau penghalang yang khas yang memberikan bukti visual adanya pengrusakan.[6]
Fitur umum meliputi:
- Pembungkus film
- Kemasan blister atau strip
- Pita penyusut
- Pouch
- Segel mulut bagian dalam
- Tutup yang mudah pecah
- Tabung tertutup
Kemasan harus mencantumkan fitur pengaman agar konsumen tahu apa yang harus diperiksa. Pernyataan ini harus tetap terlihat jika fitur tersebut rusak atau hilang.
Peraturan tersebut memuat pengecualian khusus untuk produk dermatologis, pasta gigi, insulin, dan permen pelega tenggorokan. Kapsul gelatin keras dua bagian yang tercakup dalam peraturan tersebut juga harus menggunakan teknologi penyegelan kapsul yang dapat diterima. [6]
Dosis dan Aksesibilitas
Gelas takar, alat suntik oral, pipet, pompa, aplikator, dan komponen pemberian lainnya harus memberikan kuantitas yang konsisten dan tanda yang jelas. Petunjuk pembukaan, peringatan, informasi dosis, dan kondisi penyimpanan harus tetap mudah dibaca selama penanganan normal.
Kemasan pelindung yang tidak dapat dipahami atau dioperasikan dengan benar oleh pasien dapat menyebabkan kesalahan pemberian obat, bahkan ketika bahan-bahannya memenuhi spesifikasi teknis.
Pelabelan, Pengkodean, dan Serialisasi DSCSA
Kemasan farmasi harus memuat informasi yang akurat dan mencegah tercampurnya label antar produk, kekuatan sediaan, batch, atau pasar.
| Area Kontrol | Tujuan | Persyaratan Lini Pengemasan |
|---|---|---|
| Label yang ditujukan untuk pasien | Mengkomunikasikan identitas, kekuatan, penggunaan, peringatan, nomor lot, tanggal kedaluwarsa, dan penyimpanan. | Desain grafis yang tepat, cetakan yang mudah dibaca, dan data variabel yang akurat. |
| Kontrol label manufaktur | Mencegah kesalahan pengemasan dan pelabelan | Penerbitan terkontrol, pembersihan jalur produksi, inspeksi, dan rekonsiliasi jika diperlukan. |
| Identifikasi DSCSA | Mendukung pelacakan obat resep yang ditanggung | Pengidentifikasi unik, kode yang mudah dibaca, penolakan yang terverifikasi, dan data yang terhubung. |
Berdasarkan 21 CFR 211.122, bahan kemasan dan pelabelan harus diterima, diidentifikasi, disimpan, diambil sampelnya, diperiksa atau diuji, dan disetujui berdasarkan prosedur tertulis. Label untuk berbagai produk, kekuatan, bentuk sediaan, dan kuantitas harus diidentifikasi dan disimpan dengan tepat untuk mencegah kesalahan pencampuran. [7]
Operasi pengemasan harus menggunakan prosedur tertulis, memeriksa bahan sebelum digunakan, dan mendokumentasikan pembersihan jalur produksi untuk memastikan bahwa produk dan bahan dari operasi sebelumnya telah dihilangkan. [8] Rekonsiliasi label diperlukan jika berlaku, dengan kelonggaran khusus ketika pemeriksaan elektronik 100% yang memenuhi syarat digunakan. [9]
Identifikasi Tingkat Paket DSCSA
Undang-Undang Keamanan Rantai Pasokan Obat menetapkan persyaratan pelacakan elektronik dan interoperabilitas untuk obat resep jadi tertentu yang bergerak melalui rantai pasokan AS. [10]
Untuk produk yang tercakup, pengenal kemasan mencakup:
- Kode Obat Nasional
- Nomor seri unik
- Nomor lot
- Kedaluwarsa
Pengidentifikasi harus muncul dalam bentuk yang dapat dibaca manusia dan dalam media penyimpanan data yang dapat dibaca mesin. Untuk kemasan individual, FDA menjelaskan barcode Data Matrix dua dimensi. [11] Oleh karena itu, lini pengemasan memerlukan sistem pencetakan, pemeriksaan kode, penanganan data, penolakan, dan manajemen catatan yang andal.
DSCSA tidak berlaku untuk setiap produk farmasi. FDA mencantumkan pengecualian seperti obat bebas, obat hewan, gas medis, obat yang diracik secara sah, dan produk intravena tertentu. [12]
Kode batang yang dapat dibaca saja tidak cukup untuk membuktikan kepatuhan. Datanya harus sesuai dengan kemasan fisik, dan informasi transaksi yang diperlukan harus dipertukarkan dan disimpan melalui sistem rantai pasokan yang berlaku.
Cara Memenuhi Syarat dan Memvalidasi Kemasan Farmasi
Validasi kemasan harus menunjukkan bahwa sistem lengkap tersebut melindungi obat dan dapat diproduksi secara konsisten dalam kondisi komersial.
1. Definisi Obat dan Tujuan Penggunaannya
Dokumen:
- Bentuk sediaan dan cara pemberian
- Komposisi formulasi dan sensitivitas
- Isi volume atau jumlah
- Penggunaan dosis tunggal atau beberapa dosis
- Masa simpan yang diperlukan
- Suhu dan kelembapan penyimpanan
- Sensitivitas terhadap cahaya
- Persyaratan sterilitas
- Kondisi distribusi
- Pasar tujuan
- Populasi pasien dan metode penggunaan
Profil ini menentukan risiko kemasan mana yang memerlukan pengujian.
2. Jelaskan Sistem Penutupan Kontainer Secara Lengkap
Identifikasi setiap komponen yang bersentuhan dengan obat atau memengaruhi kinerja kemasan:
- Botol, vial, blister, tabung, kantong, atau tabung jarum suntik
- Tutup, sumbat, pendorong, katup, atau pompa
- Pelapis, gasket, segel, atau lapisan pelindung
- Bahan pengering atau penyerap oksigen
- Sistem perekat dan tinta
- Komponen aplikator atau dosis
- Komponen pelindung sekunder
Dokumentasikan bahan, dimensi, perlakuan, toleransi, gambar, dan pemasok yang disetujui.
3. Menilai Kompatibilitas dan Risiko Produk
Evaluasi interaksi kimia, kelembapan, oksigen, cahaya, masuknya mikroba, kerusakan, kinerja segel, dosis, dan risiko penggunaan pada pasien.
Strategi pengujian harus mencerminkan tingkat risiko. Sediaan padat oral konvensional mungkin memerlukan data perlindungan terhadap kelembapan dan kinerja penutupan. Sediaan injeksi steril mungkin memerlukan pengujian ekstensif terhadap zat yang dapat diekstraksi dan yang dapat larut, evaluasi partikulat, pengujian integritas penutupan wadah, dan jaminan sterilitas.
4. Menetapkan Spesifikasi dan Metode Pengujian
Spesifikasi harus mendefinisikan atribut yang dibutuhkan untuk kinerja yang konsisten:
- Identitas material
- Dimensi dan toleransi
- Penampilan dan kebersihan
- Kinerja daya hambat
- Kekuatan segel
- Torsi penutup
- Berat wadah atau ketebalan dinding
- Operasi fungsional
- Kualitas cetak dan kode
- Batas mikroba atau partikulat jika berlaku.
Metode pengujian harus sesuai dengan tujuan penggunaannya dan mampu mendeteksi komponen atau kemasan yang tidak dapat diterima.
5. Memverifikasi Pemasok dan Komponen yang Masuk
Kualifikasi pemasok harus menilai kemampuan teknis, sistem mutu, ketertelusuran, kontrol manufaktur, riwayat keluhan, dan praktik pemberitahuan perubahan.
Komponen yang masuk harus diidentifikasi, diambil sampelnya, diperiksa atau diuji, dan disetujui sebelum digunakan. Sertifikat pemasok dapat mendukung proses ini setelah keandalannya ditetapkan.
Perjanjian mutu harus mendefinisikan tanggung jawab terkait spesifikasi, dokumen batch, penyimpangan, investigasi, pemberitahuan perubahan, subkontrak, keluhan, dan penyimpanan catatan.
6. Validasi Peralatan dan Proses Pengemasan
Jalur pengemasan harus membentuk, mengisi, menutup, memeriksa, memberi kode, dan menangani setiap paket tanpa mengorbankan kualitas.
Parameter-parameter penting dapat meliputi:
- Akurasi pengisian dan ruang kosong
- Suhu, tekanan, dan waktu penahanan penyegelan
- Waktu pendinginan
- Torsi penutup
- Kedalaman pemasangan stopper
- Dimensi kerutan
- Pengaturan uji kebocoran
- Posisi dan kualitas kode
- Batasan inspeksi visual
- Tolak pengaturan waktu dan konfirmasi
Validasi harus mencakup kondisi normal dan skenario terburuk yang dapat dibenarkan, seperti ukuran kemasan minimum dan maksimum, material yang menantang, batas rentang operasi, kecepatan komersial, penghentian singkat, dan perubahan besar.
Kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional, dan kualifikasi kinerja dapat digunakan untuk menunjukkan bahwa peralatan dipasang dengan benar, beroperasi di seluruh rentang yang ditentukan, dan berkinerja konsisten dengan material komersial dan operator terlatih.
Demonstrasi singkat dengan wadah kosong tidak dapat membuktikan kemampuan pengemasan komersial.
7. Melakukan Pengujian Stabilitas dan Distribusi
Studi stabilitas harus menggunakan sistem penutup wadah komersial yang diusulkan dan menunjukkan bahwa obat tetap sesuai spesifikasi selama masa simpan yang tertera pada label.
Pengujian distribusi harus mengatasi bahaya yang relevan:
- Getaran
- Kompresi
- Jatuh dan benturan
- Tekanan rendah
- Perubahan suhu
- Paparan pembekuan-pencairan
- Kelembaban
- Durasi rantai dingin
- Orientasi kemasan
Suatu kemasan dapat lolos uji material namun tetap gagal selama pengiriman karena kerusakan segel, abrasi, tutup yang longgar, kaca pecah, atau paparan suhu.
8. Verifikasi Integritas Penutupan Wadah Jika Diperlukan
Integritas penutupan wadah sangat penting, terutama untuk produk steril. Kemasan harus mencegah masuknya mikroba dan mempertahankan kondisi fisikokimia yang dibutuhkan oleh obat tersebut.
USP <1207> Menjelaskan pendekatan siklus hidup terhadap integritas kemasan, termasuk pemilihan metode, validasi, kontrol manufaktur, dan penilaian umur simpan. [13]
Metode yang dipilih harus sesuai dengan kemasan, mekanisme penutupan, sensitivitas yang dibutuhkan, dan mode kegagalan yang relevan. Inspeksi visual saja tidak dapat mendeteksi setiap kebocoran.
9. Mempertahankan Kontrol Perubahan dan Pemantauan Berkelanjutan
Lakukan penilaian ulang terhadap kemasan yang telah disetujui ketika terjadi perubahan yang memengaruhi:
- Formulasi material
- Komposisi atau perlakuan kaca
- Formulasi elastomer
- Lapisan, tinta, atau perekat
- Dimensi atau toleransi
- Cetakan atau perkakas
- Pemasok komponen
- Lokasi manufaktur
- Proses sterilisasi
- Peralatan pengemasan
- Parameter pengoperasian
- Formulasi obat
- Kondisi penyimpanan atau distribusi
Penilaian tersebut harus menentukan apakah diperlukan pekerjaan baru terkait kompatibilitas, stabilitas, integritas, validasi proses, atau pengajuan regulasi.
Pedoman FDA tahun 2024 menyediakan kerangka kerja berbasis risiko untuk melaporkan perubahan pasca-persetujuan tertentu yang melibatkan vial kaca dan sumbat yang digunakan dengan obat-obatan steril dan produk biologis. [14]
Kontrol Lini Pengemasan Farmasi
Operasi rutin harus mempertahankan status yang telah divalidasi dan mencegah kesalahan pencampuran, kontaminasi, dan perubahan yang tidak terdokumentasi.
| Risiko Pengemasan | Kontrol yang Diperlukan | Bukti untuk Dipelihara |
|---|---|---|
| Komponen kemasan yang salah | Penerbitan terkontrol dan verifikasi material | Catatan komponen dan dokumentasi batch |
| Sisa material dari batch sebelumnya | Pembersihan jalur yang terdokumentasi | Daftar periksa dan verifikasi izin |
| Label atau gambar yang salah | pemisahan label dan verifikasi kode | Karya seni yang disetujui dan catatan inspeksi |
| Segel lemah atau tidak lengkap | Pemantauan parameter dan pemeriksaan integritas | Hasil penyegelan dan catatan peralatan |
| Torsi tutup yang salah | Rentang torsi yang ditentukan dan pengujian rutin | Data torsi aplikasi atau pelepasan |
| Komponen hilang | Sensor dan sistem inspeksi yang telah divalidasi | Uji tantangan dan tolak catatan. |
| Kode salah atau tidak terbaca | Inspeksi visual dan verifikasi data | Catatan kualitas kode dan rekonsiliasi |
| Kemasan yang rusak masih tersisa dalam proses produksi. | Sistem penolakan terkontrol | Tolak tantangan dan catatan investigasi |
| Perubahan resep yang tidak terkontrol | Akses pengguna dan resep yang disetujui | Jejak audit dan catatan perubahan |
| Kontaminasi silang | Kontrol pembersihan dan pemisahan | Pembersihan dan verifikasi catatan |
Inspeksi otomatis tidak menghilangkan kebutuhan akan pengendalian proses. Sistem penglihatan, pembaca kode batang, penguji kebocoran, timbangan otomatis, dan perangkat penolak harus dikonfigurasi dengan benar dan diuji pada interval yang ditentukan.
Konfirmasi penolakan sama pentingnya dengan deteksi cacat. Sensor mungkin mengidentifikasi kemasan yang buruk, tetapi sistem tetap tidak efektif jika perangkat penolak gagal atau unit yang ditolak dapat masuk kembali ke produksi yang diterima tanpa terkendali.
Salah satu kegagalan pengemasan yang paling serius adalah obat yang benar berada dalam kemasan yang salah—atau kemasan yang benar tetapi dengan kekuatan, label, nomor lot, atau tanggal kedaluwarsa yang salah. Kontrol identitas layak mendapatkan perhatian yang sama seperti integritas fisik kemasan.
Cara Memilih Sistem Pengemasan Farmasi yang Tepat
Sebelum menyetujui sistem pengemasan, pastikan bahwa:
- Ini sesuai dengan bentuk sediaan dan cara pemberiannya.
- Sistem ini mengontrol kelembapan, oksigen, cahaya, suhu, dan risiko mikroba yang relevan.
- Komponen-komponennya kompatibel dengan formulasi tersebut.
- Produk ini mendukung masa penyimpanan yang dibutuhkan.
- Produk ini tahan terhadap kondisi pengisian, penyegelan, penutupan, sterilisasi, dan penanganan.
- Produk ini memenuhi persyaratan tahan anak dan anti-perusakan yang berlaku.
- Pasien dapat membuka, memahami, menentukan dosis, dan menggunakannya dengan benar.
- Label dan kode variabel tetap mudah dibaca.
- Identifikasi DSCSA yang diperlukan dapat dicetak dan diverifikasi.
- Peralatan tersebut dapat memprosesnya dengan laju komersial yang stabil.
- Sistem inspeksi dan penolakan mendeteksi cacat kritis.
- Pemasok menyediakan spesifikasi, ketertelusuran, dan pemberitahuan perubahan.
- Pengujian distribusi mewakili rantai pasokan yang dimaksud.
- Dokumentasi memenuhi persyaratan masing-masing pasar tujuan.
Kesalahan Umum dalam Kepatuhan Pengemasan
| Kesalahan | Kemungkinan Akibat | Pendekatan yang Lebih Baik |
|---|---|---|
| Persetujuan kemasan hanya berdasarkan sertifikat material. | Risiko tingkat sistem yang belum dinilai | Evaluasi sistem penutup wadah secara lengkap. |
| Memilih kemasan sebelum menentukan risiko obat. | Perlindungan yang tidak memadai atau tidak perlu | Mulailah dengan formulasi dan tujuan penggunaan. |
| Mencampuradukkan perlawanan anak dengan bukti perusakan | Strategi kepatuhan yang salah | Evaluasi setiap persyaratan secara terpisah. |
| Pengujian hanya pada paket kosong | Kegagalan yang terkait dengan produk tetap tersembunyi. | Uji obat dan kemasan komersial yang sebenarnya. |
| Hanya menggunakan kecepatan mesin maksimum. | Produksi komersial yang tidak stabil | Memvalidasi kondisi operasi yang berkelanjutan |
| Memperlakukan keberadaan kode sebagai serialisasi kepatuhan | Data tidak akurat atau terputus | Verifikasi konten, keterbacaan, penolakan, dan pertukaran data. |
| Menggunakan kembali data lama setelah perubahan komponen. | Kesesuaian atau stabilitas yang tidak didukung | Lakukan penilaian perubahan yang terdokumentasi. |
| Mengabaikan kondisi transportasi | Segel, penutup, atau kerusakan produk | Uji bahaya distribusi realistis |
| Hanya mengandalkan inspeksi kebocoran visual. | Cacat kecil tetap tidak terdeteksi. | Gunakan metode pengujian integritas yang dapat dibenarkan. |
| Membiarkan perubahan pemasok tidak terkendali | Variasi material yang tidak disadari | Membutuhkan pemberitahuan perubahan resmi. |
Setujui obat, sistem penutup wadah, proses pengemasan, dan kondisi distribusi sebagai satu sistem yang terkontrol—bukan sebagai keputusan pembelian yang terpisah.
Kesimpulan
Kepatuhan terhadap standar pengemasan farmasi membutuhkan lebih dari sekadar memilih botol, blister, vial, atau pouch. Sistem yang lengkap harus melindungi obat, tetap kompatibel dengan formulasi, berjalan konsisten pada jalur pengemasan, mendukung identifikasi dan penggunaan pasien yang benar, serta tahan terhadap penyimpanan dan distribusi.
Mengevaluasi obat, komponen kemasan, peralatan, parameter proses, sistem inspeksi, dan rantai pasokan secara bersama-sama memberikan dasar terkuat untuk kemasan komersial yang andal.
Tanya Jawab
Apa saja persyaratan FDA untuk kemasan farmasi?
FDA mensyaratkan wadah dan penutup obat harus tidak reaktif, tidak mengandung aditif, tidak menyerap, bersih, dan melindungi dari kontaminasi atau kerusakan. Pengemasan dan pelabelan juga harus dikendalikan berdasarkan prosedur CGMP tertulis.
Apa saja 5 persyaratan pengemasan?
Tidak ada daftar resmi universal, tetapi kemasan obat-obatan harus mencantumkan:
- Kompatibilitas obat
- Perlindungan lingkungan
- Integritas kemasan
- Identifikasi akurat
- Penggunaan yang aman dan sesuai
Persyaratan pastinya bergantung pada jenis obat, bentuk sediaan, pengguna, penyimpanan, dan pasar.
Apa standar ISO untuk kemasan farmasi?
Standar utama untuk pemasok kemasan farmasi primer adalah ISO 15378:2017, termasuk amandemen tahun 2024. Standar ini menggabungkan manajemen mutu ISO 9001 dengan persyaratan GMP untuk perancangan, pembuatan, dan penyediaan bahan kemasan primer.
Apa saja pedoman 21 CFR untuk produk farmasi?
Judul 21 CFR berisi peraturan FDA AS untuk obat-obatan. Bagian 210 mencakup CGMP obat secara umum, Bagian 211 mencakup produk farmasi jadi, dan Bagian 314 mencakup permohonan untuk memasarkan obat baru. Bagian lainnya berlaku untuk produk biologis dan produk khusus.
Referensi
- 21 CFR 211.94—Wadah dan Penutup Produk Obat
- Bab Umum USP <671>—Kontainer: Pengujian Kinerja
- USP—Bab tentang Zat yang Dapat Diekstrak, Zat yang Dapat Larut, dan Kemasan Plastik yang Saat Ini dan yang Akan Datang
- CPSC—Undang-Undang Pengemasan Pencegahan Racun
- CPSC—Pertanyaan yang Sering Diajukan (FAQ) tentang Kemasan Khusus dan PPPA
- 21 CFR 211.132—Kemasan Anti-Perusakan untuk Obat-obatan Manusia yang Dijual Bebas
- 21 CFR 211.122—Kriteria Pemeriksaan dan Penggunaan Material
- 21 CFR 211.130—Operasi Pengemasan dan Pelabelan
- 21 CFR 211.125—Penerbitan Label
- FDA—Undang-Undang Keamanan Rantai Pasokan Obat
- Persyaratan Pengidentifikasi Produk FDA—DSCSA
- Pertanyaan yang Sering Diajukan (FAQ) tentang Persyaratan Pelacakan Produk FDA—DSCSA
- Bab Umum USP <1207>—Evaluasi Integritas Kemasan: Produk Steril
- FDA—Perubahan Sistem Penutup dan Komponen Wadah: Botol Kaca dan Sumbat
Artikel ini memberikan informasi umum tentang kemasan dan tidak menggantikan tinjauan peraturan, kualitas, stabilitas, atau hukum yang spesifik untuk produk tersebut.
